"抑郁症治疗终于有了'解绑'的可能！"11月6日，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室在Nature期刊发表题为"Adenosine Signalling Drives Antidepressant Actions of Ketamine and ECT"（腺苷信号传导驱动氯胺酮和ECT的抗抑郁作用）的研究文章，首次揭示了难治性抑郁症治疗的药物和物理治疗方式具有共同的神经生物学机制，为抑郁症治疗的疗效与副作用"解绑"开辟了全新路径。

机制突破：腺苷信号通路成关键枢纽

研究团队利用基因编码荧光探针技术，在活体大脑中发现：面向难治性抑郁症患者的两大有效治疗方式——氯胺酮和电休克治疗，都会在情绪调控关键脑区引起腺苷水平的急剧、持续飙升。

"这一发现彻底改变了我们对抑郁症治疗机制的认知。"研究第一作者、北京脑科学与类脑研究所博士后乐晨雨表示，"腺苷信号通路不仅是氯胺酮与电休克疗法产生快速抗抑郁作用的核心通路，更是将疗效与副作用'解绑'的关键突破口。"

传统观点认为，氯胺酮的抗抑郁作用主要通过NMDAR受体通路实现，而这一通路恰恰与致幻等副作用密切相关。但该研究发现，氯胺酮激活腺苷通路，主要是通过调节细胞的能量代谢，而非NMDAR受体通路，这为解决副作用问题提供了全新思路。

临床转化：新药与新疗法双轮驱动

基于这一重大发现，研究团队已成功设计并合成出新型氯胺酮衍生物。在动物实验中，该药物在更低的剂量下就能达到甚至超越氯胺酮的抗抑郁效果，且其引起的副作用显著降低，展示出良好的临床转化潜力。

"我们开发的新型衍生物，有望解决氯胺酮成瘾性和神经副作用问题，同时保持其快速抗抑郁效果。"乐晨雨表示。

非药物疗法也取得突破性进展。研究团队发现，一种名为"急性间歇性低氧"（aIH）的物理干预手段同样能有效激活大脑腺苷信号，产生强大的抗抑郁效果。这种干预方式通过让个体反复、短暂地呼吸低氧空气（如9% O₂），并与正常氧气水平（21% O₂）间歇交替，安全、可控地激发大脑内源性腺苷的释放。

"这种'急性间歇性低氧'疗法代表了一条全新的治疗路径。"乐晨雨介绍，"它作为一种非药物、非侵入性的生理性干预，已被证实在动物模型中有效，具备安全性高、易与其他疗法联用的特性。"

治疗前景：从"难治"到"可治"的转变

目前，难治性抑郁症患者约占抑郁症患者总数的三分之一，对传统药物反应不佳。氯胺酮和电休克疗法是快速救治难治性抑郁症患者的两大治疗方式，但前者可能带来解离等神经副作用，且具有较强的药物成瘾性，后者则可能给患者带来短期失忆、健忘，甚至认知受损等严重副作用。

该研究的突破性意义在于，找到了将疗效与副作用"解绑"的关键机制。"当'关闭'大脑感知腺苷信号的接收器时，两种疗法的抗抑郁效果便完全消失；而直接激活该通路则能产生明确抗抑郁效果。"乐晨雨强调，"这证明了腺苷信号通路不仅具有相关性，更是起效的必要条件。"

未来展望：抑郁症治疗进入新纪元

根据乐晨雨透露，该研究团队已与北京安定医院的临床团队密切合作，正在共同推进针对aIH疗法的临床实验。"未来，我们将基于腺苷通路的药物筛选平台和新物理疗法的开发，深化相关转化研究。"

这一突破不仅将改变抑郁症的治疗方式，更将重塑整个精神健康领域的研究范式。"长期以来，抑郁症研究的根本难点在于其病因的复杂性与治疗反应的不可预测性。"乐晨雨表示，"这项研究为开发新一代安全、有效的抗抑郁症药物和疗法奠定了科学基础。"

结语：抑郁症治疗的"中国方案"

"抑郁症是全球主要的精神疾病之一，中国精神卫生调查显示，中国罹患抑郁症人数接近1个亿。"乐晨雨指出，"该研究为难治性抑郁症治疗的疗效与副作用'解绑'提供了关键突破，有望为全球数千万抑郁症患者带来新的希望。"

从"知其然而不知其所以然"到"开黑箱"，从"疗效与副作用难以剥离"到"解绑"，中国科研团队的这一突破性发现，标志着抑郁症治疗进入了新纪元。

当腺苷信号通路成为抑郁症治疗的"新钥匙"，当疗效与副作用真正实现"解绑"，抑郁症患者将迎来更安全、更有效的治疗选择，中国在抑郁症研究领域的创新贡献将为全球精神健康事业带来深远影响。